简介:
利用纳米dds技术，一种聚合纳米微粒被开发出来，它能有效地将有效的有丝分裂抑制剂去乙酰长春碱肼(DAVBNH)用于胶质母细胞瘤(GBM)。GBM在厌氧条件下生长迅速，由于糖酵解作用增强而导致酸中毒，所研制的纳米粒精确感知pH值降低，杏耀代理开户释放出含有的抗癌药物。长春碱为代表的长春花生物碱是一种久已为人所知的抗癌药物，能强烈抑制细胞有丝分裂，但它们对正常细胞毒性极高，治疗耐受性差。我们的纳米dds技术大大改善了这一主要问题。在GBM颅内移植小鼠实验中，负载DAVBNH的纳米微粒处理组与游离DAVBNH处理组相比，存活率提高了100% 2倍，存活率提高了50% 2.6倍。这一结果发表在10月23日的《生物材料》(IF = 10.317, 2019)上，表明它可能在临床上适用于恶性胶质瘤以外的快速进展的癌症。
主体:
2020年11月12日,在日本川崎:创新中心的纳米(总经理:教授其它Kataoka,地点:Kawasaki-City在日本,缩写:iCONM)宣布在“生物材料”(2019年影响因子:10.317),聚合物nanomicelles选择性释放抗癌药物利用酸性细胞的胶质母细胞瘤(GBM)开发关注的氢离子浓度(pH) GBM细胞低于健康组织。GBM是一种病情进展极快且预后极差的脑肿瘤(5年生存率10.1%)。虽然一些候选药物正在进行临床试验，但目前还没有能够显著提高总体生存率的药物疗法。另外，在与正常组织界限不清的情况下，通过手术很难将其完全切除。
最近，人们注意到，作为GBM的一种治疗方法，使用电磁脉冲的方法称为肿瘤治疗场(TTF)提高了总生存率(10-14个月到16-24个月)。该机制是已知的有丝分裂抑制基于破坏有丝分裂纺锤体发生在细胞分裂。因此，我们重点研究以长春碱为代表的长春花生物碱，它是一种抗癌药物，几十年来一直被用作有丝分裂抑制剂。该类药物通过抑制细胞内微管聚合而抑制有丝分裂，表现出较强的细胞毒性，但不仅影响癌细胞，也影响正常细胞，导致骨髓抑制等多种严重不良事件。因此，我们考虑使用聚合物胶束的纳米dds (drug delivery system)选择性递送长春碱到肿瘤组织。在这个系统中，药物必须在到达肿瘤组织后释放。癌细胞通常被放置在厌氧环境中，无法成功地进行三羧酸循环来维持生命，并且只能从糖酵解中获得生命能量。这种特性使癌症组织积聚酸性分子，导致酸中毒。这在快速生长的细胞中更为明显，在快速发展的癌症如GBM中酸性更强。我们想利用这一特性从胶束中释放药物。
选择含羰基(如酮类或醛类)的嵌段聚合物，用去乙酰长春碱酰肼(DAVBNH)作为长春碱生物碱，制备了能引起酸性裂解的联键。据了解，达布宁抑制胶质母细胞瘤的作用比长春碱强6倍。聚乙二醇- paa嵌段共聚物与DAVBNH在水中自结合后可以制备内芯含有DAVBNH的平均直径为31 nm的纳米微粒。考察了这些胶束在ph6.0 - ph7.4不同酸度溶液中的稳定性，发现在ph6.9和ph7.4之间，游离达乌伯宁的含量有显著差异。换句话说,它是发现,这种药物可以在微酸性端发布准确捕捉细微的差异在博士还发现,改为一个醛酮残渣时残留、药物没有公布,直到pH值低于5.0。
